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间充质干细胞_脐带间充质干细胞_间充质干细胞功能-求医网-求医网统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫性炎症性结缔组织病,多发于20-40岁的女性,临床症状为皮肤出现蝶形红斑特异性皮损或非特性皮损紫癜、关节痛等,严重情况下会累及内脏器官,如心肾,消化系统、血液系统、呼吸系统等也会受损。

*新的流行病学研究表明,亚洲人的患病率和发病率比欧洲人群高出2至3倍,我国患病人群主要集中在育龄女性,目前有超过百万的系统性红斑狼疮患者,给患者和家庭带来沉重的负担。

1、引起红斑狼疮的因素与常规治疗手段

对于SLE的病因至今尚未肯定,但大量研究显示其发病原因与遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素有关。

在遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下,导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生,产生大量的自身抗体,并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。

在补体的参与下,引起急慢性炎症及组织坏死(如狼疮肾炎),或抗体直接与组织细胞抗原作用,引起细胞破坏(如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合,分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症),从而导致机体的多系统损害。

2、干细胞临床治疗红斑狼疮的机制研究

干细胞,尤其是间充质干细胞(MSC)在SLE的治疗中如何发挥功能呢?根据研究报道,MSC治疗SLE的主要作用机制可能包括:

1)调节固有免疫细胞:固有免疫失调与SLE密切相关。MSC可以抑制DC的成熟和功能,诱导调节性DC产生;抑制TNF-α分泌,并上调IL-10分泌。另外,巨噬细胞吞噬能力缺陷、异常活化和极化失调与SLE密切相关,MSC通过调节巨噬细胞极化,增强其吞噬活性来发挥免疫调节作用。

2)对B细胞的调控:SLE患者的B细胞免疫耐受异常,产生多种自身抗体;调节性B细胞(Breg)数量减少,免疫调节功能障碍。MSC通过细胞因子和细胞间接触抑制B细胞分化为浆细胞和抗体产生;促进Breg增殖并调节炎症反应。

3)对T细胞的调控:T细胞异常活化、亚群比例失衡与SLE密切相关。MSC可以抑制T细胞活化;抑制CD4+T细胞分化为Th1、Th17和Tfh细胞;促进调节性T细胞(Treg)细胞增殖和IL-10的分泌,降低Th1/Th2的比例;恢复Treg/Tfh细胞的平衡。

3、干细胞临床治疗红斑狼疮的研究案例

临床案例一

早在2007年,孙凌云教授带领的团队就通过输注异体骨髓来源的间充质干细胞(MSC)临床治疗SLE。之后,该团队也尝试脐带来源的间充质干细胞(MSC)临床治疗SLE。II期临床试验的结果显示,临床干预4年后患者的存活率为94%,50%患者的症状得到缓解,但也有23%的患者出现复发。

图片来源:央视网

目前项目组已完成1132例难治性红斑狼疮患者的异体间充质干细胞移植,取得良好效果。为国际开展*早、例数*多、随访时间*长,并结合临床研究数据为难治性红斑狼疮患者制定*适宜临床治疗方案。

临床案例二

在《北京*学报(医学版)》中,讨论了干细胞技术对系统性红斑狼疮的效果评估和安全评估,研究人员纳入了8项相关研究,共213名受试者,随访时间3-36个月,以疾病活动评分、补体C3定量、24h尿蛋白定量为指标,做出了系统性分析和评价,说明干细胞疗法对SLE是有效的。

试验结果分析显示:

(1) SLE疾病活动评分降低,说明疾病活动程度有所改善;

(2) 24h尿蛋白量降低,狼疮肾炎有所好转;

(3) 改善补体C3水平,自身免疫抗体有所缓解。

临床案例三

对40例SLE患者进行干细胞移植,其中38例有活动性狼疮肾炎(LN),起初他们的肾脏BILAG及尿蛋白量等指标很高,在临床注入干细胞24小时后,发现这些指标都有显著下降。移植6个月后,对血清肌酐和尿素氮进行测量,发现均有下降。追踪12个月后,13例患者达到主要临床反应,11例患者达到部分临床反应,这些患者的总生存率为92.5%。

图片来源:《*风湿病学杂志》发布的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮*共识》

2022年,由国内风湿免疫*领域众多*共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮*共识》让间充质干细胞应用于SLE有"识"可依。该共识明确指出:目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞临床治疗。间充质干细胞大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。相信在不久的将来MSC能早日开发成临床干预SLE的新药,为SLE治疗开辟新的疗法,为人类健康做出贡献。

参考文献资料:

[1] Lisnevskaia L, Murphy G, Isenberg D. Systemic lupus erythematosus. Lancet. 2014;384(9957):1878-1888. (14)60128-8.

[2] bout-arthritis/conditions/lupus-sle/

[3] 曾小峰,李梦涛,田新平.*系统性红斑狼疮发展报告  2020[M].辽宁科学技术出版社有限责任公司,2022.

[4] Tang WY, Liu JH, Peng CJ, et al. Functional Characteristics and Application of Mesenchymal Stem Cells in Systemic Lupus Erythematosus. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2021;69(1):7. Published 2021 Mar 13.

[5] Sun L, Akiyama K, Zhang H, et al. Mesenchymal stem cell transplantation reverses multiorgan dysfunction in systemic lupus erythematosus mice and humans. Stem Cells. 2009;27(6):1421-1432.

[6] Wang D, Sun L. Stem cell therapies for systemic lupus erythematosus: current progress and established evidence. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(6):763-769.

[7] Liang J, Zhang H, Hua B, et al. Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic lupus erythematosus: a pilot clinical study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):237]. Ann Rheum Dis. 2010;69(8):1423-1429.

[8] Li A, Guo F, Pan Q, et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy: Hope for Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Front Immunol. 2021;12:728190. Published 2021 Sep 30.

[9] Ma C, Xia Y, Yang Q, Zhao Y. The contribution of macrophages to systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2019;207:1-9.

[10] Corcione A, Benvenuto F, Ferretti E, et al. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. Blood. 2006;107(1):367-372.

[11] Wang T, Mei Y, Li Z. Research Progress on Regulatory B Cells in Systemic Lupus Erythematosus. Biomed Res Int. 2019;2019:7948687. Published 2019 May 22.

[12] Park MJ, Kwok SK, Lee SH, Kim EK, Park SH, Cho ML. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells induce expansion of interleukin-10-producing regulatory B cells and ameliorate autoimmunity in a murine model of systemic lupus erythematosus. Cell Transplant. 2015;24(11):2367-2377.

[13]*医学会风湿病学分会Q,*医院协会临床新技术应用专业委员会.异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮*共识[*风温病学杂志,2022,26(01):1-8.